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澳科大中药抗关节炎研究获得重要新发现
来源:未知 发布时间 2013-10-25 12:44 编辑:admin

 

刘良讲座教授与研究团队成员合照

由澳门科技大学校长刘良讲座教授所带领的中医药抗关节炎研究团队,继获得2012年度国家科技进步奖之后,最近又获得重要的科学新发现:中药单体化合物二氢杨梅素能与炎症免疫细胞的IKK-ß蛋白酶的半胱氨酸-46位点直接结合,进而阻断IKK-ß蛋白酶活性和NF-KB等细胞信号转导通路, 产生抗关节炎等药理作用。这一发现日前获得澳大利亚政府所颁发的发明专利证书,填补了炎症免疫细胞IKK-ß蛋白酶半胱氨酸-46药物结合位点研究的国际空白,也为筛选新的IKK-ß蛋白酶抑制剂打造出新的技术平台。

IKK-ß蛋白酶是调节T淋巴细胞等免疫活性细胞的关键性激酶, 其活性增强是癌症和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病,以及多种急性炎症的主要病理机制。因此,近年来世界许多学者致力于寻找IKK-ß蛋白酶抑制剂,进而研发新的抗癌和抗炎药物。先前国际学者发现在IKK-ß蛋白酶上存在着二个药物结合分子靶位,小分子化学药物或天然产物若能与其中的任何一个靶位结合,便能有效地抑制IKK-ß蛋白酶活性,进而产生抗炎或抗癌作用。刘良讲座教授的研究团队发现了IKK-ß蛋白酶分子的第三个药物结合靶位---半胱氨酸-46,并将这一药物结合分子靶位敲除,成功获得了小鼠新品系。这一新发现若被广泛应用,可能会在世界范围内开辟抗炎及抗癌靶药物研究的新领域。

癌症和炎症免疫性疾病是人类健康和生命的最大威胁, 而由免疫活性细胞IKK-ß蛋白酶至NF-KB转录因子所组成的细胞信号转导通路活跃于该类疾病的发生发展全过程。近年来,国际医学界基于个体化医学原则,致力研究癌症与炎症免疫性疾病不同个体的基因类型与变异特征,成功研发了治疗肺癌、结肠癌、乳腺癌等分子标靶新药物。但是,不同的个体和人群常因其基因类型和基因变异很大,故已有的标靶治疗药物仅仅适合于某些特定的人群。换言之,许多特定基因类型或基因变异的患者仍然缺乏有效地标靶治疗药物。就已知的IKK-ß抑制剂来说,其药物结合分子靶位为半胱氨酸-179ATP分子结合位点, 但当这些分子靶位一旦发生基因突变, 已知的IKK-ß抑制剂顿时失效,而刘良讲座教授研究团队发现的以半胱氨酸-46为药物结合分子靶位的中药二氢杨梅素可能仍然有效,研究者们也可利用IKK-ß半胱氨酸-46分子靶位筛选出更多、更好的抗癌与抗炎新标靶药物。

该项国际发明专利获得者包括中药质量研究国家重点实验室(澳门科技大学)刘良讲座教授、李婷助理教授、黄锦伟助理教授、姜志宏教授、周华副教授。

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